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九大前沿:阐明难治性乳腺癌肿瘤内多样性的发生机制
发布时间:2020-12-08
来源:九州大学北京事务所

九州大学生体防御医学研究所的中山敬一主干教授、九州大学医院的小野山一郎助教组成的研究团队,通过解析癌抑制基因Fbxw7,阐明Fbxw7欠缺是乳腺癌发生原因,同时也是引起抗药性元凶,即癌细胞多样性的原因。

 

<研究背景>

 

癌抑制基因Fbxw7在细胞内发挥着分解c-Myc、Cyclin E、Notch1等癌基因蛋白的作用,目前已知这种抑制机制的破坏会引起癌基因蛋白的异常蓄积,并最终致癌。并且在各类患者病例中也都显示Fbxw7异常,乳腺癌就是其中之一,但乳腺中Fbxw7的功能尚未阐明。但是,Fbxw7欠缺会导致何种癌基因蛋白异常蓄积直致癌变却因器官而不同,同时也存在不发生癌变的器官。因此,本次研究团队,通过乳腺细胞中欠缺Fbxw7的模型鼠进行了研究,希望通过实验实际阐明是否会发生乳腺癌、因何种机制发病。


<研究概要>


在进行试验解析中发现,Fbxw7分解的各种靶向蛋白质中,Notch1与p63异常累积,且乳腺癌自然发生,发生的乳腺癌被称为Basal-like型,通常称为三阴性。这类肿瘤属于预后不良,其原因之一就是由于肿瘤细胞性质的多样性。本次研究即着眼于此,分析肿瘤内不同类型细胞中的基因表达。通过试验研究,研究团队阐明了转录因子Notch1和p63的下游信号平衡差异是导致一种肿瘤中存在不同类型肿瘤细胞(肿瘤内多样性)的原因。

 

一直以来,少有对Basal-like型乳腺癌的有效治疗法,针对此种难治性疾病的有效新疗法亟待开发。 在本次研究中,研究团队发现Fbxw7缺乏会导致癌细胞的肿瘤内多样性发生,这是乳腺癌治疗耐药性的一个因素。将来,通过分析由于Fbxw7缺乏而异常积累的蛋白质,将有望阐明导致肿瘤内多样性的决定性因素,并开发针对它们的乳腺癌新疗法。该研究成果于2020年11月24日登载于美国“Cancer Research”杂志。


 

 

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